健康科普

【新药】EGFR 20号外显子突变治疗

EGFR 突变在非小细胞肺癌（NSCLC)中较为常见，中国NSCLC患者EGFR突变率约50.3%，超过一半的患者。

常见EGFR突变包括19号外显子缺失和21号外显子点突变，占85%-90%；EGFR ex20ins 突变约占EGFR突变的4%-10%，为EGFR第三大突变；多数EGFR ex20ins 突变发生在C-螺旋后的环内。

预后：真实世界研究显示，与经典EGFR突变相比，EGFR ex20ins 突变真实世界总生存(OS)显著下降9.3个月，5年OS率显著下降一半以上；同时携带EGFR 20号外显子插入的患者健康相关的生活质量下降明显，对其日常活动和心理或情绪产生负面影响。

目前治疗疗效：美国Flatiron Health EHR数据库（数据截止日期：2020年2月29日）进行的一项回顾性观察研究中，探索了EGFR ex20ins NSCLC患者接受不同治疗方案的结局。结果显示

一线/二线化疗对EGFR ex20ins突变患者获益有限。

经典EGFR靶向药物对EGFR ex20ins突变患者疗效较差；

免疫治疗对EGFR ex20ins突变患者一线、二线疗效均有限;

总的来说，EGFR ex20ins突变，异质性高、预后差，目前常用的化疗、经典EGFR-TKI和免疫治疗对其疗效有限。

近年，EGFR ex20ins NSCLC领域终于有了新的突破，治疗困境被打破。

莫博赛替尼是高选择性、不可逆的 EGFR/HER2 ex20ins的抑制剂

莫博赛替尼独特的结构可特异性结合EGFRex20ins靶点，亲和力强。

莫博赛替尼在既往 EGFR TKI 经治的 EGFR20 外显子插入突变患者的疗效探索（队列5）

结果显示：经莫博赛替尼治疗，EGFR TKI经治患者PFS长达7.3个月， DOR长达13个月；莫博赛替尼整体安全性良好，其毒性谱与已知 EGFR TKI 毒性谱一致。